דיאזפם
מתוך ויקיפדיה, האנציקלופדיה החופשית
דיאזפם (משווק תחת שמות מסחריים כגון ואליום®, אסיוָל®) הינו סם מרגיע ממשפחת הבנזודיאזפינים, המותר תחת פיקוח וחייב במרשם רופא. בין תכונותיו הוא נוגד חרדה, נוגד עוויתות, מרגיע, מרפה שרירים, ומשכיח. במינונים גבוהים או בטיפולים ממושכים הדיאזפם עשוי להיות ממכר.
הדיאזפם הינו הנפוץ במשפחת הבנזודיאזפינים, ומשמש לטיפול במצבים בריאותיים רבים.
תוכן עניינים |
[עריכה] היסטוריה
דיאזפם היה השני במשפחת הבנזודיאזפינים אשר הומצא על ידי לאו סטרנבאך, והוא אושר לשימוש בשנת 1963. דיאזפם חזק פי חמישה מקודמו, הכלורדיאזפוקסיד, ובמהרה עקף אותו במכירות. לאחר הצלחתו הראשונית, חברות פרמקולוגיות אחרות החלו להוציא נגזרות נוספים ממשפחת הבנזודיאזפינים.
משפחת הבנזודיאזפינים נעשתה פופולרית אצל אנשי המקצוע כשיפור לעומת קבוצת הברביטורטים שהיו בעלי חלון תרפויטי צר ועקב כך מסוכנים לשימוש (גרמו למספר רב של מקרי מוות כתוצאה מנטילת יתר). לבנזודיאזפינים חלון תרפויטי רחב בכמה סדרי גודל ולכן הם הרבה פחות מסוכנים ומוות ממנת יתר של דיאזפם הוא נדיר מאוד, אלא במקרים בהם הוא משולב עם כמויות גדולות של חומרים אחרים בעלי השפעה מדכאת על מערכת העצבים המרכזית (כגון אלכוהול או תרופות הרגעה אחרות).
הדיאזפם היה לתרופה הנמכרת ביותר בארצות הברית בין השנים 1969 ל-1982, עם שיא מכירות ב-1978 של 2.3 מיליארד כדורים.
[עריכה] פרמקולוגיה
אצל חיות ניסויים, נראה כי דיאזפם פועל על חלקים מן המערכת הלימבית, התלמוס וההיפותלמוס, ומביא לאפקט נוגד חרדה. השפעותיו נובעות מהגברה של פעילות הGABA. דיאזפם מתחבר אל אתרים מיוחדים לבנזודיאזפינים הקיימים על תת-יחידות של רצפטורי GABAA, השונים מאוד מאלה אליהם מתחברים מולקולות GABA פנימיות.
בגלל תפקידו של הדיאזפם כמודולטור אלוסטרי חיובי של GABA, כאשר הוא מתחבר אל רצפטורי בנזודיאזפינים הוא גורם להשפעה מדכאת. זה עולה מההיפרפולריזציה של הממברנה הפוסט-סינפטית, בשל שליטתם של רצפטורי ה-GABAA על יוני כלוריד שליליים.
סבילות להשפעה המרגיעה של הדיאזפם יכולה להתפתח אצל האדם, בתוך ימים ספורים ועד שבועים של שימוש רציף. עם זאת, אין חשש לתפתחות סבילות כאשר הוא נרשם בצורה ממוקדת ומוגבלת.
[עריכה] פרמקוקינטיקה
ניתן ליטול את הדיאזפם בצורות הבאות:
- דרך הפה - בשיטה זו ספיגתו ותחילת השפעתו של הדיאזפם מהירות. רמתו בדם מגיעה לשיא תוך 30 דקות עד שעתיים לאחר הבליעה.
- הזרקה תוך ורידית - בשיטה זו תחילת השפעתו של הדיאזפם היא תוך 1-5 דקות. משך השפעתו נע בין 15 דקות לשעה.
- הזרקה תוך שרירית - בשיטה זו הספיגה היא איטית, בלתי יציבה ולא שלמה. משך השפעתו של הדיאזפם נע בין 15 דקות לשעה.
- דרך החלחולת - בעזרת פתילה.
הדיאזפם מומס במהרה בליפידים, והוא מתפזר ברחבי הגוף לאחר הנטילה. הוא חוצה בקלות רבה את מחסום הדם-מוח ואת השליה, והוא מופרש דרך חלב השד. לאחר הספיגה, הדיאזפם מחולק מחדש אל רקמות השרירים והשומן. מינון יום-יומי של הדיאזפם בונה במהירות את ריכוזו בגוף (בעיקר ברקמות השומן), אשר יעקוף בהרבה את המינון היומי המקורי.
הדיאזפם בעל זמן מחצית חיים דו-פאזי של 1-2 ו2-5 ימים. הוא עובר חילוף חומרים בכבד בעזרת מערכת האנזימים ציטוכרום P450. הוא בעל מספר מטבוליטים פעילים פרמקולוגית, כאשר המטבוליט הפעיל הראשי שלו הוא הדסמתילדיאזפם (המוכר גם כנורדזפם או נורדיאזפם). בין המטבוליטים הפעילים האחרים תמזפאם ואוקסזפם. המטבוליטים מתחברים אל גלוקורוניד, ומשם מופרשים בעיקר בשתן. בגלל המטבוליטים הפעילים, ערכי הדיאזפם בנסיוב בפני עצמם, לא מספיקים לחיזוי השפעותיו של הסם.
זמן מחצית החיים של הדיאזפם עצמו נע בין 20-50 שעות, זמן מחצית החיים של מטבוליט הדסמתילדיאזפם נע בין 30-200 שעות.
רובו של הסם עובר חילוף חומרים, ואך כמות זעירה של הדיאזפם מופרשת ללא שינוי.
אצל האדם, שיעור התקשרותו של הדיאזפם אל חלבונים הוא כ-98.5%.
[עריכה] שימושים
משתמשים בדיאזפם בעיקר לטיפול בחרדה, נדודי שינה, ובסימפטומים חמורים של נסיגה מאלכוהול או מסמים אופיאטיים. כמו כן משתמשים בו להרגעה, הורדת החרדה או השכחה בהליכים רפואיים שונים (לדוגמה אנדוסקופיה).
שימוש נדיר בדיאזפם הוא כתרופה עיקרית לטיפול בטווח ארוך באפילפסיה. היות וסבילות לאפקט נוגד העוויתות מתפתחת בדרך כלל תוך 6-12 חודשי טיפול, והוא הופך לחסר תועלת למטרה זו.
לדיאזפם תחום שימוש רחב, והוא כולל:
- טיפול בחרדה, התקפי פאניקה, ומצבים נפשיים מעורערים
- טיפול בסטטוס אפילפטיקוס, וטיפול משלים בסוגים אחרים של אפילפסיה
- טיפול בסימפטומים של נסיגה מאלכוהול או סמים אופיאטיים
- טיפול קצר-מועד בנדודי שינה
- טיפול בטטנוס, במקביל לאמצעיי טיפול חירום אחרים
- טיפול ראשוני של מאניה, יחד עם תרופות מייצבות כגון ליתיום, ואלפרואט או תרופות אנטיפסיכוטיות
- טיפול משלים (יחד עם נוגדי דיכאון) בדיכאון בעל סימפטומים של חרדה
- טיפול משלים בכאבי שרירים
[עריכה] תופעות לוואי
לדיאזפם תופעות לוואי השכיחות למשפחת הבנזודיאזפינים. אלה כוללים:
- ישנוניות
- ליקוים בתנועות הגוף
- ליקוים בתיאום
- ליקוים באיזון
- סחרחורת
- דיכאון
- אמנזיה (במיוחד במינונים גבוהים)
תופעות לוואי פרדוקסליות נדירות כוללות: עצבנות, רגזנות, נדודי שינה, התכווצויות שרירים, ובמקרים קיצוניים אף זעם ואלימות. במקרים בהם מתבטאים תופעות לוואי אלו יש להפסיק מיד את הטיפול בדיאזפם.
[עריכה] התווית נגד
יש להימנע משימוש בדיאזפם במצבים הבאים:
- מקרים חמורים של דום נשימה בשינה (Sleep apnea)
- מצב חמור של תת אוורור (היפו-ונטילציה)
- מקרים חמורים של אלכוהוליזם או שימוש בסמים
- דיכאון חמור המלווה במחשבות על התאבדות
- מחלות הקשורות בבעיות קואורדינציה ושליטה בשרירים, כגון אטקסיה, חולשת שרירים חמורה
[עריכה] ראו גם
[עריכה] סימוכין
- Wishart, David (2006). Diazepam. DrugBank
- Diazepam - PubChem. National Institute of Health: National Library of Medicine
- Mikota, Susan K. and Plumb, Donald C. (2005). Diazepam. The Elephant Formulary. Elephant Care International
- Sample, Ian, Leo Sternbach's Obituary, The Guardian (Guardian Unlimited), Monday October 3, 2005
- Barondes, Samuel H. (MONTH 1999). Molecules and Mental Illness, p. 190-194, New York: Scientific American Library
- Barondes, Samuel H. (2003). Better Than Prozac, p. 47-59, New York: Oxford University Press
הבהרה: המידע בוויקיפדיה אינו מהווה ייעוץ רפואי.

